En 2005, fue seleccionado para interpretar a Sam Winchester en la serie Supernatural, la cual se convirtió en un éxito en términos de audiencia y en críticas, hecho que llevó a The CW a extenderla por más de doce temporadas, con lo que se convirtió en el programa de fantasía más largo de la televisión estadounidense y en el más longevo del canal. Gracias a su trabajo en dicha serie, ha sido reconocido en los Teen Choice Awards y People's Choice Awards. Desde 2010, está casado con la actriz Genevieve Cortese, con quien tiene tres hijos.
Jared Tristan Padalecki nació el 19 de julio de 1982 en la ciudad de San Antonio, ubicada en el estado de Texas, Estados Unidos, hijo de Gerald y Sherri Padalecki. Tiene ascendencia polaca por su padre ( de allí su apellido), así como británica, francesa y alemana por su madre. Asistió a la James Madison High School y destacó considerablemente en sus estudios, llegando a ganar un concurso nacional de debate y haber sido candidato a la presidencia escolar. Comenzó a tomar clases de actuación aproximadamente a los 12 años, y en 1999 ganó un concurso realizado por el canal Fox con el que recibió un pase a los Teen Choice Awards de ese año, donde conoció a un agente que le consiguió un papel menor en la película A Little Inside. Aunque tenía intenciones de estudiar en la Universidad de Texas, en el 2000 decidió mudarse a Los Ángeles, California, para forjar una carrera como actor. El mismo año, se catapultó a la fama apareciendo de forma recurrente en la serie Gilmore Girls, donde más tarde pasaría a ser protagonista. Eventualmente, apareció en la serie ER y en el telefilme A Ring of Endless Light.
Tras su salida de Gilmore Girls, a mediados de 2004, Padalecki apareció en películas como El vuelo del Fénix ( 2004 ) y La casa de cera (2005). En 2005, fue elegido por The CW para protagonizar la serie Supernatural con el papel de Sam Winchester.