Το έδαφος της περιοχής αποτελείται σχεδόν αποκλειστικά από το ίδιο νησί, το μεγαλύτερο νησί της Ιταλίας και της Μεσογείου, καθώς και 45 μεγαλύτερα νησιά στον κόσμο. Τα υπόλοιπα αποτελούνται από αρχιπέλαγος των Αιολικών, Αιγαίων και Πελαγιάνων, καθώς και τα νησιά Ustica και Pantelleria. Είναι η μεγαλύτερη περιοχή της Ιταλίας και η επικράτειά της χωρίζεται σε 390 δήμους, οι οποίοι με τη σειρά τους σχηματίζουν τρεις μητροπολιτικές πόλεις (Παλέρμο, Κατάνια και Μεσίνα) και έξι δωρεάν δημοτικές κοινοπραξίες. Αυτή είναι η τέταρτη περιοχή ανά πληθυσμό (μετά τη Λομβαρδία, το Λάτσιο και την Καμπανία). Λούζεται βόρεια από την Τυρρηνική Θάλασσα, δυτικά από τη Σικελία, νότια από τη Σικελία, ανατολικά από το Ιόνιο Πέλαγος και βορειοανατολικά από το Στενό της Μεσσήνης, που το χωρίζει από την Καλαβρία.