Sasuke går i Narutos klass på ninjaakademin, och tillhör klanen Uchiha som har sin egen speciella teknik, Sharingan. Det är en ögonteknik som kan kopiera rörelser, tekniker och illusioner. Första gången man får se Sasukes Sharingan komma till användning är i striden mot Haku.
Sasukes främsta mål är att döda sin äldre bror, Itachi Uchiha, för att Itachi dödade hela Uchiha-klanen när Sasuke var liten. Därför försöker han bli starkare och tränar hårt. När han klarar testet på ninjaakademin hamnar han i samma grupp som Naruto Uzumaki och Sakura Haruno. Naruto och Sasuke vill alltid visa att just de är bäst och de tävlar om allting. Men med tiden bygger de upp en relation som påminner om riktig vänskap, fast de egentligen inte märker något själva. Med Kakashi Hatake som lärare klarar de tre det mesta som kommer i deras väg.
