Играчите контролират Ayano Aishi (по прякор Yandere-chan), апатично японско момиче от гимназията, което е развило съкрушение върху състудента си Таро Ямада, по прякор "Senpai". В рамките на десет седмици в играта десет други ученици ще се опитат да установят връзка със Senpai и Ayano трябва да им попречи да го направят.
Поради нейния ядрен характер, това може да се осъществи от играча чрез разнообразен набор от методи, вариращи от мирни до насилствени, включително сватовство, приятелски връзки, предателства, клюки, експулсия, рамкиране, отвличане, електрически удар, смачкване, отравяне, удавяне, изгаряне и др. убийство, фалшиво самоубийство, подстрекано самоубийство, убийство - самоубийство след изтезания и други методи за елиминиране, специфични за съперника, както и прости методи за елиминиране с помощта на различни оръжия, наблюдавани по време на играта, като кухненски нож, циркуляр, бейзболна бухалка и катана, През цялата игра Ayano може да получи помощ от информационен брокер, наричащ себе си „Info-chan“, който й предоставя оръжия, планове, предмети и други услуги в замяна на чорапогащници, информация и материали за изнудване.
Аяно също трябва да избягва да бъде свидетел по време на извършване на престъпна дейност или да търпи наказания, като загуба на репутацията, която затруднява доверието на другите студенти, намаляващ здрав разум, който обезсърчава Сенпай и възпрепятства способността за внимателно извършване на престъпление, за незабавна игра от да бъде хванат от Сенпай за това, че е действал подозрително около него, е бил хванат в акта на престъпление от него или е бил задържан от ученици или учител. Убийството на учениците може да доведе до наказания за „Училищна атмосфера“, което променя поведението на NPC, за да стане по-подозрително и отървава от безпокойство, демонстрирано от действия като заключване на шкафчетата им. През това време тя може да се присъедини към училищните клубове и да посещава уроци, за да получи допълнителни способности като лесен достъп до оръжия, повишени способности за избягване на подозрения или лесен достъп до други предмети.