Monstropolis är en stad där monster bor: raggig eller slät, en eller flerögd, stor och liten, brokig, liknar djur eller växter. I stadens centrum finns Potwory-fabriken och företaget som leds av Henry Moczyknur. Hans fabrik har dörrar till en annan värld - människans värld. Varje natt kommer trupper av monster genom dessa dörrar till barnrum för att skrämma barn. Energi från deras skrik samlas i specialbehållare på Moczyknura fabriken, eftersom det är nödvändigt för staden att fungera. Det viktigaste monsteret i hela fabriken är James Sullivan, kallad Sulley. Hans hjälper och vän är Mike Wazowski, den viktigaste rivalen - Randall. Varken Sulley eller Mike eller andra monster är i själva verket farliga. I arbetet tror de djupt att barn är giftiga och direkt kontakt med dem kan ha dåliga effekter. Med varje år som går får barn allt svårare att skrämma, det finns få saker de fortfarande är rädda för.
