Монстрополис - город, в котором обитают монстры: лохматые или гладкие, одноглазые или многоглазые, большие и маленькие, разноцветные, похожие на животных или растения. Завод Potwory и компания, которой управляет Генри Моцикнур, расположены в центре города. На его фабрике есть двери в другой мир - мир людей. Каждую ночь отряды монстров прорываются через эти двери в детские комнаты, чтобы напугать детей. Энергия их крика хранится в специальных контейнерах на фабрике Moczyknura, так как она необходима для функционирования города. Самым важным монстром на всей фабрике является Джеймс Салливан, известный как Салли. Его помощник и друг - Майк Вазовски, главный соперник - Рэндалл. Ни Салли, ни Майк, ни другие монстры на самом деле не опасны. Выполняя свою работу, они твердо верят, что дети токсичны и прямой контакт с ними может иметь негативные последствия. Детей с каждым годом пугать становится все труднее, мало чего они еще боятся.