Monstropolis este un oraș în care trăiesc monștri: pufoși sau netezi, cu un ochi multiplu, mari și mici, variat, asemănători cu animalele sau plantele. În centrul orașului se află fabrica Potwory și compania administrată de Henry Moczyknur. Fabrica lui are uși către o altă lume - lumea oamenilor. În fiecare noapte, trupe de monștri trec prin aceste uși spre camerele copiilor pentru a speria copiii. Energia din țipetele lor este colectată în containere speciale din fabrica Moczyknura, deoarece este necesar ca orașul să funcționeze. Cel mai important monstru din întreaga fabrică este James Sullivan, numit Sulley. Ajutorul și prietenul său este Mike Wazowski, principalul rival - Randall. Nici Sulley, nici Mike, nici alți monștri nu sunt de fapt periculoși. În desfășurarea activității lor, ei cred profund că copiii sunt toxici și contactul direct cu aceștia poate avea efecte rele. Cu fiecare an care trece, copiii sunt din ce în ce mai greu de înspăimântat, sunt puține lucruri de care încă le este frică.