În anime și manga Sasuke este un membru al clanului Uchiha, un clan ninja extrem de talentat aliat cu satul Konohagure. Motivația sa principală de-a lungul seriei este să răzbune anihilarea întregului clan prin uciderea fratelui său, Itachi Uchiha, un țel pe care îl urmărește prin orice mijloc. Deși ințial rece și distant condus de dorința de răzbunare.
În copilărie, el trăia împreună cu părinții și fratele său, Itachi. Pentru că Itachi era mai mare și mai talentat decât el, Sasuke era ignorat de toată lumea.Lui Sasuke ii placea sa se antreneze alaturi de el, si spera ca intr-o buna zi sa poata deveni la fel de bun ca el, facandu-l mandru pe tatal sau care il aprecia mult pe Itachi si ii acorda atentie. În momentul în care clanul său a fost ucis, Sasuke era la academie facand antrenamente și când a venit i-a găsit pe toți morți,iar cand a intrat in casa si-a vazut parintii spintecati de o sabie,toti cu excepția lui Itachi, care i-a aratat cum a făcut aceste lucruri, spunandu-i ca a făcut-o pentru a-si testa abilitatile și că pentru a putea ajunge la același nivel el trebuie să își omoare cel mai bun prieten pentru a putea obtine aceeasi putere oculara pe care o poseda si el [ Itachi ]. Si ca sa poata razbuna clanul si sa-l ucida trebuie sa-l urasca, sa traiasca in ura si sa-si continue viata in acest fel pana se vor intalni. De aceea Sasuke este atât de distant față de cei din jurul său, cu gandu-l doar la clipa razbunarii.
