Santiago de Cuba wordt, voorafgegaan door Havana, wel gezien als de tweede stad van Cuba. De aan de zuidkust gelegen stad heeft een half miljoen inwoners en was vroeger de hoofdstad van Cuba. Tegenwoordig is ze de hoofdstad van de gelijknamige provincie.
Santiago de Cuba ligt tegenover Jamaica en Haïti, wat de Caraïbische sfeer verklaart in tegenstelling tot Havana, dat tegenover Florida ligt.
De stad ging de recente geschiedenis in op 26 juli 1953 met de aanval van een groep revolutionairen onder leiding van Fidel Castro op de Moncada kazerne buiten de stad. De aanval die mislukte, legde de basis voor de Cubaanse Revolutie waaraan in december 1958 in Santa Clara een einde kwam.
Geboren
José-Maria de Heredia (1842-1905), Frans schrijver (dichter) van Cubaanse afkomst.
Paul Lafargue (1842-1911), Frans socialistisch journalist, literatuurcriticus, essayist, publicist en politicus
Antonio Maceo (1845-1896), onafhankelijkheidsstrijder en militair leider
José Giral Pereira (1879-1962), Spaans politicus
Desi Arnaz (1917-1986), Cubaans-Amerikaans musicus, acteur, komiek en televisieproducer
Olga Guillot (1922-2010), zangeres
Enrique Figuerola (1938), atleet
Alberto Juantorena (1950), atleet en politicus
Emilio Estefan (1953), Cubaans-Amerikaans musicus en producer