Hugh Laurie (VF: Féodor Atkine): Dr. Gregory House
Robert Sean Leonard (VF: Pierre Tessier): Dr. James Wilson
Omar Epps (VF: Lucien Jean-Baptiste): Dr Eric Foreman
Jesse Spencer (VF: Guillaume Lebon): Dr. Robert Chase
Peter Jacobson (VF: Patrick Osmond): Dr. Chris Taub
Odette Annable (VF: Victoria Grosbois): Dr Jessica Adams
Charlyne Yi (VF: Béatrice de La Boulaye): Dr Chi Park
Opmerking: dit zijn acteurs die in minimaal twee afleveringen spelen, maar die geen deel uitmaken van de hoofdcast.
Karolina Wydra (VF: Alexia Lunel): Dominika Petrova, House's vrouw
Ron Perkins: Dr. Ron Simpson, chirurg in Princeton-Plainsboro
Patrick O'Connor: Dr. Frankel, dokter in Princeton-Plainsboro
Bobbin Bergstrom: verpleegster in Princeton-Plainsboro
Zena Gray (fr) (VF: Christèle Billault): Ruby, verpleegster in Princeton-Plainsboro en moeder van een van Taub's dochters
Wayne Lopez: Alvarez, gevangenisbewaker
Jennifer Crystal Foley (VF: Véronique Desmadryl): Rachel, Taub's ex-vrouw
Yaya DaCosta: Anita, vriend van Foreman
Diane Baker (VF: Régine Blaess): Marianne, House's moeder
Michael Paré: lid van de Parole Board (aflevering 1)
Thom Barry: Dr. Sykes, Chief Medical Officer van het Prison Hospital (aflevering 1)
Kaleti Williams: Asofa, medegevangene van House (aflevering 1)
Jude Ciccolella: Mendelson, bendeleider (aflevering 1)
Jaleel White: Porter, House inmate (aflevering 1)
Mars Crain: Crusher, medegevangene van House (aflevering 1)
Liza Snyder: Vanessa, Wilson's patiënt (aflevering 2)
Wentworth Miller: Benjamin, patiënt van de week (aflevering 3)
Olivia Wilde (VF: Caroline Pascal): Dr. Remy Hadley, bekend als nummer 13 (afleveringen 3, 21 en 22)
Michael Nouri: Thad Barton, patiënt van de week (aflevering 4)
Jamie Bamber: Bob Harris, patiënt van de week (aflevering 5)
Harrison Thomas: Ben Parker, patiënt van de week (aflevering 6)
Madison Davenport: Iris, patiënt van de week, opgelegd door Foreman (aflevering 7)
Vincent Spano: Tommy, patiënt van de week (aflevering 8)
Ivo Nandi: Andres Tavares, patiënt van de week, lijdt aan de ziekte van Alzheimer (aflevering 9)
Melanie Lynskey: Andres 'vrouw (aflevering 9)
Bridgit Mendler: Callie Rogers, patiënt van de week (aflevering 10)
Jeffrey Wright: Dr. Walter Cofield, hoofd van de afdeling Neurologie van Mercy Hospital (aflevering 11)
David Anders: Bill Koppelman, Patient of the Week (aflevering 11)
Julie Mond (en): Martha Parker, Chase's patiënt (aflevering 12)
Jake Weber: Joe, Patient of the Week (aflevering 13)
Michael B. Jordan: Will Westwood, patiënt van de week (aflevering 14)
Billy Connolly: Thomas, de nieuwe echtgenoot van House's moeder (aflevering 14)
Arlen Escarpeta: Brant, patiënt van de week (aflevering 15)
Greg Finley: Bobby Hatcher, patiënt van de week (aflevering 16)
Will Shadley: Duncan, Wilson's "zoon" (aflevering 16)
Saachiko: Popo, Park's grootmoeder (aflevering 16)
Kevin Christy: Henry, patiënt van de week (aflevering 17)
Noelle Bellinghausen: Emily, prostituee (aflevering 17)
Riley Lennon Nice: Read, patiënt van de week (aflevering 18)
Samantha Cutaran: Lida, Lue's moeder (aflevering 18)
Rachel Eggleston: Emily, patiënt van de week (aflevering 19)
Jessica Collins: Emily's Mother Elizabeth (aflevering 19)
Patrick Price: Jeffrey, verpleegster in Princeton-Plainsboro (aflevering 19)
Jamie Elman: Dr. Peter Treiber, patiënt van de week (aflevering 20)
Skylar Astin: Derrick, patiënt van de week (aflevering 21)
James LeGros: patiënt van de week (aflevering 22)
Amber Tamblyn: Martha M. Masters (aflevering 22)
Jennifer Morrison: Allison Cameron (aflevering 22)
Kal Penn: Lawrence Kutner (aflevering 22)
Andre Braugher: Darryl Nolan (aflevering 22)
Anne Dudek: Amber Volakis (aflevering 22)
Sela Ward: Stacy Warner (aflevering 22)
Een jaar is verstreken sinds het einde van seizoen 7. Na drie maanden op de vlucht te zijn geweest, zit House een gevangenisstraf uit wegens het vernietigen van de woonkamer van Cuddy's huis. In de eerste aflevering komen we er na acht maanden gevangenisstraf achter. Tijdens zijn bezoek aan de ziekenboeg ontmoet House Jessica Adams, gevangenisarts. House wordt eindelijk voorwaardelijk vrijgelaten en ontdekt veranderingen binnen Princeton-Plainsboro: Cuddy, Taub, Chase en Number 13 zijn verdwenen, Foreman is de nieuwe decaan van het ziekenhuis en er werkt een nieuwe arts op de diagnostische afdeling: Dr. Chi Park, een briljante, ietwat verlegen stagiair. House moet ook Wilson's vriendschap herwinnen.
De aftiteling verandert voor de tweede keer in acht seizoenen. Lisa Edelstein en Olivia Wilde verdwijnen, Odette Annable en Charline...
