Inaugurato l'11 settembre 1992 dai reali di Spagna, ha sede nell' antico Ospedale generale di Madrid, edificio settecentesco originariamente eretto per volere di Carlo III.
Tra il 1980 ed il 1988 gli architetti José Luis Iniguez de Onsoño ed Antonio Velasquez de Castro hanno curato il restauro ed il ripensamento degli spazi della struttura, conferendogli l'attuale aspetto. Un ampliamento della superficie espositiva di 8000 m2, costato 97 milioni di euro e progettato dall' architetto francese Jean Nouvel, è stato inaugurato nell' ottobre del 2005. Altre sedi per esposizioni temporanee del museo sono il Palacio de Velázquez ed il Palacio de Cristal.
La grande attrazione del museo è la Guernica di Pablo Picasso. Il Reina Sofía possiede inoltre opere di Salvador Dalí, Juan Gris, Joan Miró, Julio González, Eduardo Chillida, Antoni Tàpies, Lucio Muñoz, Jorge Oteiza, José Luis Gutiérrez Solana, Pablo Gargallo, Pierre Bonnard, Vassily Kandinsky, Georges Braque, Joseph Beuys, René Magritte, Wolf Vostell, Nam June Paik, Mark Rothko, Roy Lichtenstein, Francis Bacon, Lucio Fontana, Pablo Palazuelo, Pablo Gargallo, Joan Rebull, Luis Gordillo, Jorge Oteiza, José Luis Gutiérrez Solana, Elena Asins, Francisco Bores e altri artisti significativi.
Il museo presenta anche una libreria specializzata in arte, con una collezione di oltre 100.000 libri, 1.000 video e 3.500 registrazioni.
Salvador DalíOrcio, 1922-1923
Autoritratto cubista, 1923
Ritratto di Luis Buñuel, 1924
Ragazza alla finestra, 1925
Arlequin, 1927
Il grande masturbatore, 1929Pablo PicassoDonna in blu, 1900
Guernica, 1937
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(EN) Museo Nacional Centro de Arte Reina Sofía, su Structurae.
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