Su primera incursión en la música fue por medio de Felix Da Housecat quien la invito a cantar en su disco Devin Dazzle & the Neón Fever participando en cinco temas.
Decidió lanzarse como solista en 2006 con su single " Te quiero mucho " producido por Christian Castagno y lanzado por Sony Music en Colombia y varios países de Latinoamérica y Europa.
Como directora de cine (School of visual arts) fue la directora del vídeo "Contacto" del también colombiano Andrés Cabas, que ganó el premio Mucha Música al mejor vídeo pop, su primer cortometraje "Little Death" fue ganador en el Brooklyn Film Festival en New York. Como actriz participó en varias películas y obras de teatro en Estados Unidos, tomó clases de arte dramático con Susan Batson (Nicole Kidman, Tom Cruise ) y participó en la película colombiana ‘Esto huele mal’ en donde ‘ Fuego ’, canción incluida en su primer disco, hizo parte de la película y de su banda sonora.
En 2006 es la encargada de abrir el concierto de Gustavo Cerati en Bogotá (Gira Ahí Vamos) y es invitada para presentar y entregar el premio a mejor artista pop internacional concedido al cantante británico Robbie Williams en los premios MTV Latinos celebrados en México, allí se dio a conocer en toda Latinoamérica.
“ Te Quiero Mucho ” fue la canción que la dio a conocer en el mundo de la música, con esta se posicionó en el número 1 de las radios en Colombia, Ecuador, Venezuela, Perú, y varias ciudades de México.
Fue nominada a los premios MTV Latino como mejor nueva artista central, también a los premios Shock y Ritmo Son Latino en 2007. Su segundo sencillo promocional “ Dinosaurio " fue una de las 5 canciones más sonadas en Colombia durante el 2007, su tercer sencillo "Mío" estuvo en los 10 más pedidos de MTV Latino y HTV, todos estos temas (12 en total) formaron su álbum debut “ Naty Botero” el cual fue presentado en vivo para el público el 12 de septiembre de 2006.