Cole Mitchell Sprouse nació en Arezzo ( Italia ). Sus padres Matthew Sprouse y Melanie Wright son estadounidenses, enseñaban inglés en una escuela de idiomas en la Toscana. Cole nació 15 minutos después de su hermano gemelo Dylan Sprouse. Cole fue llamado así en honor al cantante y pianista de jazz Nat King Cole. Cuatro meses después de su nacimiento, la familia se mudó de nuevo al lugar nativo de sus padres Long Beach, en California.
Cole y su hermano, Dylan, empezaron a actuar a la edad de ocho meses siguiendo la sugerencia de su abuela, Jonine Cabina Wright, quién era una profesora de teatro y actriz. Gran parte de la carrera de Sprouse estuvo compartida con su hermano —algunos de sus primeros roles fueron papeles compartidos como un bebé o niño en comerciales, programas de televisión y películas. Debido a las leyes de trabajo infantil de California, que limitan la cantidad de tiempo que los niños pueden filmar en un día, elegir a los gemelos en un solo rol le da más tiempo para filmar un personaje Algunos papeles que compartió con su hermano incluye los personajes de Patrick Kelly en el sitcom Gracia Debajo Fuego de 1993 a 1998, Julian en la 1999 película, Papá Grande, y joven Pistachio Disguisey en 2002 es El Maestro de Disfraz. En 2001, Cole comenzó a aparecer en episodios de la comedia de televisión Friends de NBC, como Ben, el hijo de Ross Geller ; este papel fue el primero en el que no apareció con su hermano. A medida que él y su hermano crecían, comenzaron a asumir más roles como personajes separados, pero a menudo todavía trabajaban en los mismos proyectos. Su primer papel como personajes separados en la misma producción fue como niños en un boceto MADtv.
Sprouse interpretó a Cody Martin en la Serie Original de 2005 de Disney Channel, Hotel, dulce hotel junto a su hermano ; retomó el papel en el spin-off de 2008 del programa, Zack y Cody: Todos a bordo y su película relacionada.
El 9 de febrero de 2016, Sprouse fue elegido como Jughead Jones en la serie de drama adolescente de The CW, Riverdale, basada en Archie.
Sprouse es fanático de los cómics y trabajó en la tienda de cómics de Los Ángeles Meltdown.
Sprouse comenzó a asistir a la Universidad de Nueva York en 2011, después de aplazarlo durante un año. Inicialmente interesado en estudiar producción de cine y televisión, decidió inscribirse en la Escuela Gallatin de Estudio Individualizado, en busca de las humanidades y, en particular, de la arqueología. Se graduó junto a su hermano en mayo del 2015. Sprouse trabajó brevemente en el campo de la arqueología, participando en excavaciones y realizando trabajos de laboratorio.
