Őslakói az indiánok voltak. Őket dél felől kezdték el meghódítani a spanyol telepesek, akik azonban nem maradtak tartós ideig. Ezután az angol telepesek kezdték el a nyugati partot elfoglalni. Az indiánok kezdetben barátságosan fogadták őket, mikor azonban egyre nyugatabbra kezdtek terjeszkedni és egyre több indián törzs földjét foglalták el és fosztották ki, akkor az indiánok egyre többször támadták meg őket. Az indiánok végig benépesítették a Vadnyugatot, egymással nem mindig voltak békében, sokat háborúztak és csak azokkal kötöttek békét, akik előtte elszívták velük a kalumetet (vagy békepipát). Az indiánok 10 nagy csoportra oszthatóak:
Sarkvidéki indiánok pl.: eszkimók
Szubarktikus övezet-i indiánok pl.: irokéz
Észak-Amerika fennsíkjain élő indiánok pl.: Cree
Északnyugati indiánok pl.: Nootka
Kaliforniai indiánok pl.: hupa
Nagy Medencében élő indiánok pl.: Ute
Great Plains-i indiánok pl.: sziú
Délnyugati indiánok pl.: apacsok
Délkeleti indiánok pl.: cserokik
Északkeleti indiánok pl.: delaware indiánokEzek a törzsek általában nomád életmódot folytattak.
Az Amerikai Egyesült Államok 1803-ban megvásárolta Louisiana államot a Bonaparte Napóleon vezette Franciaországtól. Ezután vándorlók ezrei lepték el a prériket.
